Firma Oncolytics Biotech® Inc. ogłosiła dziś publikację danych przedklinicznych wykazujących synergistyczne działanie przeciwnowotworowe pelarorepu w połączeniu z terapią komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) w guzach litych. Artykuł zatytułowany „Onkolityczna ekspansja limfocytów CAR T o podwójnej swoistości poprawia skuteczność przeciwko guzom litym u myszy” został opublikowany w Science Translational Medicine we współpracy z naukowcami z kilku prestiżowych instytucji, w tym Mayo Clinic i Duke University. Link do artykułu można znaleźć klikając tutaj.
„Opublikowanie tych wyników w tak wpływowym czasopiśmie zapewnia ważną zewnętrzną walidację ich znaczenia” – powiedział dr Thomas Heineman, dyrektor medyczny Oncolytics Biotech Inc. leczy w hematologicznych nowotworach złośliwych1, immunosupresyjne mikrośrodowisko guza (TME) nowotworów narządu litego dotychczas ograniczało ich skuteczność w tych wskazaniach. Wielokrotnie wykazano, że pelareorep odwraca immunosupresyjne TME, aw niniejszej publikacji wykazano, że pelareorep umożliwia skuteczność limfocytów CAR T w wielu mysich modelach guzów litych. Jest to potężne odkrycie, które po przeniesieniu do kliniki może znacznie poprawić rokowanie pacjentów z różnymi wysoce rozpowszechnionymi nowotworami, zapewniając nową i potencjalnie trwałą opcję leczenia. Wykazując zdolność do poprawy wytrwałości limfocytów T, zmniejszenia ucieczki antygenu i pokonania trudnych TME guzów litych, włączenie pelareorepu rozwiązuje trzy najtrudniejsze przeszkody na drodze do skutecznej terapii CART.
Andrew de Guttadauro, prezes Oncolytics Biotech US i Global Head of Business Development, dodał: „Pomimo zrewolucjonizowania leczenia niektórych nowotworów i przekroczenia miliarda dolarów sprzedaży w zeszłym roku, terapie CAR T służą obecnie tylko niewielkiej grupie pacjentów cierpiących na choroby hematologiczne. nowotwory złośliwe. Dzięki tym najnowszym wynikom mamy teraz mocne przedkliniczne dowody na to, że pelareorep może w pełni uwolnić wartość terapii CAR T, rozszerzając ich potencjał komercyjny na znacznie większy rynek pacjentów z rakiem, którzy walczą z guzami litymi”.
Opublikowane w artykule badania przedkliniczne oceniały trwałość i skuteczność limfocytów CAR T obciążonych pelaroreepem („terapia CAR/Pela”) w wielu modelach mysich guzów litych. Zbadano również skutki połączenia terapii CAR/Pela z późniejszą dożylną dawką pelareorepu („pelareorep boost”). Kluczowe dane i wnioski z artykułu to:
• Trwałość i aktywność przeciwnowotworowa limfocytów CAR T uległa drastycznej poprawie po załadowaniu pelareorepem. W porównaniu do jednego z tych sposobów leczenia, leczenie terapią CAR/Pela doprowadziło do statystycznie istotnej poprawy przeżycia w mysich modelach raka skóry i mózgu.
• Terapia CAR/Pela, po której następuje wzmocnienie pelarorepu, doprowadziła do zwiększonej skuteczności w mysich modelach raka skóry i mózgu oraz wyleczenia guza u >80% leczonych myszy w każdym modelu.
• Obciążenie komórek CAR T pelareoepem doprowadziło do lepszego ukierunkowania na komórki rakowe i zapobiegło ucieczce antygenu in vivo poprzez generowanie komórek CAR T o podwójnej specyficzności, które celują w swój zaprojektowany antygen i natywny antygen receptora komórek T. Wyniki te wskazują, że terapia CAR/Pela może zapewnić dłużej trwające korzyści terapeutyczne w porównaniu z leczeniem samymi limfocytami CAR T.
Dr Matt Coffey, prezes i dyrektor naczelny Oncolytics Biotech Inc. i współautor artykułu skomentował: „Te ekscytujące wyniki są doskonałym przykładem tego, jak wykorzystujemy współpracę z kluczowymi liderami opinii i czołowymi instytucjami badawczymi w celu poszerzenia potencjału pelareorepu wpływ terapeutyczny. To pozwala nam skupić się przede wszystkim na naszym wiodącym programie raka piersi, który pokazał, jak zdolność pelareorepu do promowania infiltracji limfocytów T guza prowadzi do synergii z inhibitorami punktów kontrolnych w klinice. Te nowo opublikowane wyniki badań przedklinicznych pokazują, że synergiczne korzyści pelareorepu wykraczają poza inhibitory punktów kontrolnych i podkreślają możliwość zwiększenia naszej populacji pacjentów, do której można się skierować. Kontynuując tę okazję, zamierzamy wykorzystać relacje z partnerami akademickimi lub branżowymi, abyśmy mogli nadal skutecznie realizować nasze cele kliniczne i korporacyjne”.
CO WYNIEŚĆ Z TEGO ARTYKUŁU:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
