Nowe badanie pokazuje, że każdego roku na raka wątroby umiera ponad milion osób

Światowa Organizacja Zdrowia przewiduje, że od 2030 roku ponad milion osób będzie umierać co roku na raka wątroby. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) profesor Adrian Krainer, były podoktorancki Wai Kit Ma i Dillon Voss, doktor nauk medycznych na Uniwersytecie Stony Brook. student-rezydent w laboratorium Krainera wymyślił sposób na ingerencję w ścieżkę energetyczną, która umożliwia wzrost i rozprzestrzenianie się tego nowotworu. Niedawno opublikowali swoją pracę, która była wynikiem współpracy z Ionis Pharmaceuticals, w czasopiśmie Cancer Research.             

Naukowcy z CSHL wykorzystali antysensowne oligonukleotydy (ASO), które są syntetycznymi kombinacjami kodu genetycznego, które wiążą się z RNA i zmieniają sposób, w jaki komórki budują białka. Cząsteczki te przełączają enzym wykorzystywany przez komórki raka wątroby z jednego typu białka kinazy pirogronianowej (PKM2), która normalnie ulega ekspresji w komórkach embrionalnych i rakowych, na inną formę białka kinazy pirogronianowej (PKM1), która wzmaga zachowanie hamujące nowotwór. Zmiana funkcji tego białka wpływa na sposób, w jaki komórki nowotworowe wykorzystują składniki odżywcze, co może ograniczać ich wzrost. Jak wyjaśnia Krainer: „Wyjątkowość naszego podejścia polega na tym, że robimy dwie rzeczy jednocześnie: odrzucamy PKM2 i zwiększamy PKM1. I uważamy, że oba są ważne”.

ASO są obiecujące dla tego typu raka, ponieważ po wstrzyknięciu ich pod skórę organizm wysyłałby je bezpośrednio do wątroby. Rak wątroby byłby zabezpieczony przed wzrostem i rozprzestrzenianiem się na inne narządy. Naukowcy zauważyli znaczne zmniejszenie rozwoju guzów w dwóch badanych modelach myszy. To badanie opiera się na wcześniejszych badaniach w laboratorium Krainera, w których zmieniono PKM2 na PKM1 w hodowanych komórkach z agresywnego typu raka mózgu zwanego glejakiem.

Ta strategia ma również inną zaletę, ponieważ zdrowe komórki wątroby nie wytwarzają tego samego RNA, które ASOs celowałyby w komórki raka wątroby. Zmniejsza to prawdopodobieństwo wystąpienia jakichkolwiek efektów niezgodnych z celem. Voss mówi: „Możliwość dostarczenia tej terapii bezpośrednio do wątroby, bez wpływu na normalne komórki wątroby, może zapewnić skuteczniejszą i bezpieczniejszą opcję leczenia raka wątroby w przyszłości”.

Krainer, który pracuje z antysensownymi oligonukleotydami w innych chorobach, w tym mukowiscydozie i rdzeniowym zaniku mięśni, planuje nadal używać tych narzędzi terapeutycznych do poszukiwania sposobów leczenia raka wątroby. Naukowcy mają nadzieję, między innymi, zbadać, czy cząsteczki RNA mogą pomóc w powstrzymaniu przerzutów raka do wątroby z innych narządów.