DYSKUSJA
Wysoka transmisja SARS-CoV-2 występuje w Chile pomimo intensywnej kampanii szczepień, która opiera się głównie na inaktywowanej szczepionce wirusowej firmy Sinovac Biotech oraz w mniejszym stopniu na szczepionce mRNA firmy Pfizer/BioNTech oraz niereplikatywnych Oxford/AstraZeneca i Cansino Biologicals.
Ostatni wzrost odnotowany w kraju został zdominowany przez warianty SARS-CoV-2 Gamma i Lambda, przy czym pierwszy z nich został sklasyfikowany jako wariant budzący obawy kilka miesięcy temu, a drugi został niedawno uznany przez WHO za wariant budzący zainteresowanie. Podczas gdy wariant Gamma posiada 11 mutacji w białku kolca, w tym w domenie wiążącej receptor (RBD) związanych ze zwiększonym wiązaniem ACE2 i zakaźnością (N501Y) lub ucieczką immunologiczną (K417T i E484K), białko kolca wariantu Lambda ma unikalną wzór 7 mutacji (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N), z których L452Q jest podobny do mutacji L452R opisanej w wariantach Delta i Epsilon.
Wykazano, że mutacja L452R umożliwia ucieczkę immunologiczną przeciwciałom monoklonalnym (mAb), jak również osoczowi rekonwalescencyjnemu.
Ponadto wykazano, że mutacja L452R również zwiększa zakaźność wirusa, a nasze dane sugerują, że mutacja L452Q obecna w wariancie Lambda może nadawać właściwości podobne do tych opisanych dla L452R. Co ciekawe, delecja 246-252 w domenie N-końcowej (NTD) kolca Lambda jest zlokalizowana w nadmiejscu antygenowym, a zatem ta delecja może również przyczyniać się do ucieczki immunologicznej. Co więcej, mutacja F490S została również powiązana z ucieczką do surowic rekonwalescencji.
Zgodnie z tymi poprzednikami, nasze wyniki wskazują, że białko wypustek wariantu Lambda zapewnia ucieczkę immunologiczną neutralizującym przeciwciałom wywołanym przez szczepionkę CoronaVac. Nadal nie wiadomo, czy wariant Lambda również ucieka do odpowiedzi komórkowej, którą wywołuje CoronaVac.
Zaobserwowaliśmy również, że białko wypustek wariantu Lambda wykazywało zwiększoną zakaźność w porównaniu z białkiem wypustek wariantów Alpha i Gamma, przy czym oba z raportowaną zwiększoną zakaźnością i zdolnością przenoszenia.
Razem nasze dane pokazują po raz pierwszy, że mutacje obecne w białku wypustek wariantu Lambda umożliwiają ucieczkę do przeciwciał neutralizujących i zwiększają zakaźność. Przedstawione tutaj dowody potwierdzają pogląd, że masowym kampaniom szczepień w krajach o wysokim wskaźniku krążenia SARS-CoV-2 musi towarzyszyć ścisły nadzór genomiczny mający na celu szybką identyfikację nowych izolatów wirusowych niosących mutacje kolców, a także badania mające na celu analizę wpływu tych mutacje w ucieczce immunologicznej i przełom w szczepionkach.
COVID-19 szybko się rozwija. Można to zaobserwować na Hawajach, gdzie liczby były niskie i skoczyły do rekordowych poziomów wraz z boomem turystycznym.
