Firma REGENXBIO Inc. ogłosiła dodatkowe pozytywne dane tymczasowe z trwającego badania fazy II ALTITUDE™ RGX-314 w leczeniu retinopatii cukrzycowej (DR) bez centralnego obrzęku plamki cukrzycowej (CI-DME) z zastosowaniem podawania w gabinecie nadnaczyniówkowym. Dane są prezentowane na konferencji Angiogeneza, wysięk i zwyrodnienie 2022 przez Michaela A. Klufasa, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, adiunkta okulistyki, Thomas Jefferson University. RGX-314 jest badany jako potencjalna jednorazowa terapia genowa do leczenia mokrego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem i DR.
Projekt badania i aktualizacja bezpieczeństwa z badania fazy II ALTITUDE RGX-314 w leczeniu DR przy użyciu podawania nadnaczyniówkowego
ALTITUDE to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z eskalacją dawki, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję nadnaczyniówkowego podawania RGX-314 przy użyciu mikrowstrzykiwacza SCS® u pacjentów z DR zdiagnozowaną średnio ciężką lub ciężką nieproliferacyjną cukrzycę retinopatia (NPDR) lub łagodna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (PDR). Dwudziestu pacjentów w kohorcie 1 zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej RGX-314 w dawce 2.5 x 1011 kopii genomowych na oko (GC/oko) w porównaniu z kontrolą obserwacyjną w stosunku 3:1. Kohorta 2 będzie obejmować 20 pacjentów zrandomizowanych do otrzymywania RGX-314 w zwiększonym poziomie dawki 5x1011 GC/oko w porównaniu z kontrolą obserwacyjną w stosunku 3:1. Kohorta 3 została zaprojektowana do oceny RGX-314 na tym samym poziomie dawki co Kohorta 2 u 20 pacjentów, u których przeciwciała neutralizujące (NAb) są dodatnie. Trwa nabór do kohort 2 i 3. Pacjenci w tym badaniu nie otrzymują profilaktycznej immunosupresyjnej terapii kortykosteroidami przed lub po podaniu RGX-314.
Według stanu na dzień 18 stycznia 2022 r. RGX-314 był dobrze tolerowany w kohorcie 1. U dwóch pacjentów zgłoszono dwa poważne zdarzenia niepożądane, z których oba nie zostały uznane za związane z lekiem. Wśród pacjentów w kohorcie 1, którym podawano RGX-314, nie zaobserwowano zapalenia wewnątrzgałkowego. Jak wcześniej informowaliśmy, u jednego pacjenta wystąpił łagodny przypadek zapalenia nadtwardówki, który ustąpił po miejscowych kortykosteroidach. Często występujące zdarzenia niepożądane związane z leczeniem okulistycznym, które wystąpiły w badanym oku przez sześć miesięcy, nie były uważane za związane z lekiem i były w przeważającej mierze łagodne. Obejmowały one krwotok spojówkowy i przekrwienie spojówki.
Podsumowanie danych dla kohorty 1 po sześciu miesiącach
Po sześciu miesiącach spośród 15 pacjentów, którym podawano RGX-314 w kohorcie 1, siedmiu pacjentów (47%) wykazało dwustopniową lub większą poprawę w stosunku do wartości początkowej w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), pierwszorzędowego punktu końcowego badania, w porównaniu do zera z pięciu pacjentów (0%) w obserwacyjnej grupie kontrolnej. Jeden pacjent (7%) otrzymujący RGX-314 nadal wykazuje czterostopniową poprawę. Odsetek pacjentów z kohorty 1, którym podawano RGX-314, osiągających co najmniej dwustopniową poprawę po sześciu miesiącach w oczach leczonych RGX-314 (47%) wzrósł w porównaniu z poprzednio zgłoszonymi wynikami po trzech miesiącach (33%). Dwuetapowa poprawa DRSS została zaakceptowana jako kluczowy punkt końcowy przez FDA w badaniach klinicznych DR.
U siedmiu pacjentów, którzy mieli NPDR (poziom ciężkości DR 47-53) na początku badania, 57% pacjentów wykazało dwustopniową lub większą poprawę w stosunku do wyjściowego DRSS po sześciu miesiącach od podania RGX-314. U ośmiu pacjentów, u których wyjściowo wystąpił PDR (poziom nasilenia DR ≥ 61), 38% pacjentów wykazało dwustopniową lub większą poprawę po sześciu miesiącach od podania RGX-314.
Sześć miesięcy po podaniu RGX-314, pacjenci z kohorty 1 wykazali stabilną średnią zmianę BCVA wynoszącą +0.3 litery w porównaniu do wartości wyjściowej, podczas gdy pięciu pacjentów w ramieniu obserwacyjnym wykazało stabilną średnią zmianę BCVA wynoszącą -2.0 litery w porównaniu do wartości wyjściowej.
