Firma Moleculin Biotech, Inc. poinformowała dzisiaj, że otrzymała zasiłek od polskiego Departamentu Rejestracji Produktów Leczniczych (URPL), jak również wymaganą zgodę Komisji Etyki na kontynuowanie w Polsce badania klinicznego fazy 1/2 Annamycyny (L -ANN) w skojarzeniu z cytarabiną (Ara-C) w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), którzy są oporni na leczenie lub mają nawrót po terapii indukcyjnej.
Otwarte badanie fazy 1/2 L-ANN/ARA-C (AnnAraC) (MB-106) opiera się na danych dotyczących bezpieczeństwa i dawkowania z dwóch pomyślnie zakończonych badań fazy 1 dotyczących pojedynczego środka Annamycin AML AML (MB- 104 i MB-105) w USA i Europie oraz dane przedkliniczne omówione poniżej. Oczekuje się, że do badania rozpocznie się rekrutacja pacjentów w pierwszej połowie 2022 roku.
Walter Klemp, prezes i dyrektor naczelny Moleculin, skomentował: „Cieszymy się z pozytywnych opinii ze strony URPL i cieszymy się, że możemy wykonać kolejny krok w kierunku rozpoczęcia tego ważnego badania. Wzmocnieni przez zachęcające dane, jakie zaobserwowano do tej pory, uważamy, że połączenie Annamycyny z Cytarabiną ma zdolność do synergistycznej poprawy aktywności przeciwko AML. Biorąc pod uwagę tę ulgę, nasz zespół pracuje nad tym, aby ta wersja próbna działała tak szybko i wydajnie, jak to tylko możliwe. Opierając się na stałym wsparciu otrzymywanym od lokalnych lekarzy w Polsce dla tego badania AnnAraC, wierzymy, że będziemy w stanie kontynuować badanie w tym kwartale i nabrać rozmachu poprzez rekrutację pacjentów. Pracujemy również nad potencjalnym rozszerzeniem tego badania na dodatkowe kraje w Europie, aby pomóc w dalszym przyspieszeniu tempa rekrutacji”.
Co ważne, Annamycyna wykazała również brak kardiotoksyczności w wielu badaniach klinicznych na ludziach, w tym trwających badaniach dotyczących leczenia nawracającej lub opornej na leczenie AML i przerzutów do płuc w postaci mięsaka tkanek miękkich (STS). Annamycyna jest antracykliną nowej generacji firmy, która, jak wykazano w modelach zwierzęcych, kumuluje się w płucach na poziomie 30-krotnie większym niż doksorubicyna, a także wykazuje zdolność do unikania mechanizmów oporności wielolekowej, które zazwyczaj ograniczają skuteczność doksorubicyny i inne obecnie przepisywane antracykliny. Ponadto, na podstawie dodatkowych danych przedklinicznych na zwierzętach ze sponsorowanych badań, Annamycyna w skojarzeniu z Cytarabiną wykazała 68% poprawę mediany przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu do annamycyny stosowanej w monoterapii i 241% wzrost OS w porównaniu z samą Cytarabiną. Dane te zostały niedawno zaprezentowane na 62. dorocznym spotkaniu i wystawie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego („ASH”) pod tytułem: „Wysoka skuteczność liposomalnej annamycyny (L-ANN lub Annamycyny) w połączeniu z cytarabiną w syngenicznym p53-null AML Model myszy”.
W styczniu 2022 r. Firma poinformowała, że otrzymała zaktualizowaną, niezależną ocenę bezpieczeństwa niektórych wstępnych danych dotyczących pierwszych 30 pacjentów z trzech badań klinicznych I fazy z annamycyną ukierunkowaną na AML (MB-1 i MB-104) oraz przerzutami miękkich mięsaka tkanek płuc (STS Lung) lub MB-105, który stwierdził, że nie ma dowodów na kardiotoksyczność. Na podstawie wstępnych danych uzyskanych w piątej i ostatniej kohorcie zwiększania dawki w badaniu MB-107, Firma poinformowała, że Annamycyna wykazała całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) na poziomie 105%. Obejmowało to dwie częściowe odpowiedzi (PR) i jedną całkowitą odpowiedź z niepełną regeneracją granulocytów obojętnochłonnych i/lub płytek krwi (CRi). Po bezpiecznym osiągnięciu RP60D 2 mg/m240 w badaniu MB-2 Spółka zakończyła rekrutację do badania.
CO WYNIEŚĆ Z TEGO ARTYKUŁU:
- today announced that it has received allowance from the Polish Department of Registration of Medicinal Products (URPL), as well as the requisite Ethics Committee approval, to proceed with its Phase 1/2 clinical trial in Poland of Annamycin (L-ANN) in combination with Cytarabine (Ara-C) in the treatment of subjects with acute myeloid leukemia (AML) who are refractory to or relapsed after induction therapy.
- In January 2022, the Company reported that it had received an updated independent safety review of certain preliminary data for the first 30 patients in its three Phase 1 clinical trials with Annamycin targeting AML (MB-104 and MB-105) and the metastases of soft tissue sarcoma to the lungs (STS Lung) or MB-107, which concluded there was no evidence of cardiotoxicity.
- Annamycin is the Company’s next-generation anthracycline that has been shown in animal models to accumulate in the lungs at up to 30-fold the level of doxorubicin, as well as demonstrating the ability to avoid the multidrug resistance mechanisms that typically limit the efficacy of doxorubicin and other currently prescribed anthracyclines.
