Nowy raport na temat objawów nocnych i funkcjonowania w ciągu dnia u dorosłych z bezsennością

Darydoreksant w dawce 25 mg i 50 mg poprawiał wyniki snu, a daridoreksant w dawce 50 mg poprawiał również funkcjonowanie w ciągu dnia u osób z zaburzeniami bezsenności, przy korzystnym profilu bezpieczeństwa. Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna w grupach terapeutycznych u dorosłych i osób starszych (w wieku 65 lat i starszych) z bezsennością. Jak doniesiono, darydoreksant w dawce 50 mg wykazywał statystycznie istotną poprawę w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych, takich jak zasypianie i podtrzymywanie snu, jak również drugorzędowych punktów końcowych, takich jak całkowity czas snu i senność w ciągu dnia.

Co ważne, badania były pierwszymi, w których zbadano wpływ leczenia bezsenności na funkcjonowanie w ciągu dnia, przy użyciu sprawdzonego narzędzia do raportowania wyników, które obejmuje trzy różne domeny (czujność/poznanie, nastrój i senność). Daridoreksant 50 mg, który był oceniany w jednym z dwóch badań, wykazał poprawę w porównaniu z wartościami wyjściowymi we wszystkich domenach funkcjonowania w ciągu dnia z wysokim poziomem spójności.

Emmanuel Mignot, MD, profesor psychiatrii i nauk behawioralnych na Uniwersytecie Stanforda i główny autor, skomentował:

„Ludzie cierpiący na bezsenność często skarżą się na zaburzenia funkcjonowania w ciągu dnia. Jest to główny problem, często ignorowany w leczeniu bezsenności, a w rzeczywistości wiele leków nasennych może zaburzać funkcjonowanie w ciągu dnia, gdy mają rezydualne skutki. W programie tym nie tylko widzieliśmy skuteczność daridoreksantu w indukcji, utrzymaniu snu oraz ilości i jakości snu zgłaszanej przez pacjentów, ale, co ważne, w dawce 50 mg, na funkcjonowanie w ciągu dnia, zwłaszcza w dziedzinie senności, mierzonej nowym skala, IDSIQ. Uczestnicy grupy daridoreksantu 50 mg zgłaszali poprawę w wielu aspektach funkcjonowania w ciągu dnia, ocenianych za pomocą tego nowo opracowanego i zatwierdzonego narzędzia, które oceniało nastrój, czujność/poznanie i senność. To ekscytujące widzieć, że bezsenność jest wreszcie postrzegana nie tylko jako problem w nocy, ale jako przyczyna cierpienia w ciągu dnia”.

Wyniki skuteczności i bezpieczeństwa

Daridoreksant w dawce 50 mg znacząco poprawił zasypianie, utrzymanie snu i całkowity czas snu zgłaszany przez samych pacjentów w pierwszym i trzecim miesiącu w porównaniu z placebo. Największy efekt zaobserwowano przy najwyższej dawce (50 mg), a następnie 25 mg, natomiast dawka 10 mg nie miała istotnego wpływu. We wszystkich leczonych grupach proporcje faz snu zostały zachowane, w przeciwieństwie do wyników odnotowanych dla agonistów receptora benzodiazepinowego.

Głównym celem badań była ocena wpływu daridoreksantu na funkcjonowanie w ciągu dnia u pacjentów cierpiących na bezsenność, zgodnie z kwestionariuszem Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). IDSIQ to zwalidowane narzędzie do zgłaszanych przez pacjentów wyników, opracowane specjalnie zgodnie z wytycznymi FDA, w tym danych wejściowych pacjenta, do pomiaru funkcjonowania w ciągu dnia u pacjentów z bezsennością. Punktacja domeny senności w IDSIQ została oceniona jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy zarówno w głównych badaniach, jak i porównaniach z placebo, obejmującym kontrolę wielokrotności. Daridoreksant w dawce 50 mg wykazał wysoce statystycznie istotną poprawę senności w ciągu dnia w pierwszym i trzecim miesiącu. Wynik w domenie senności nie uległ znaczącej poprawie po dawce 3 mg w żadnym z badań w żadnym z punktów czasowych. Daridoreksant w dawce 25 mg poprawił również dodatkowe wyniki w domenach IDSIQ (domena czujności/poznania, domena nastroju) i całkowity wynik (wartości p <50 w porównaniu z placebo nieskorygowane na wielokrotność). Poprawa funkcjonowania w ciągu dnia dzięki darydoreksantowi w dawce 0.0005 mg stopniowo wzrastała w ciągu trzech miesięcy badania.

Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była porównywalna między grupami terapeutycznymi. Zdarzeniami niepożądanymi występującymi u ponad 5% uczestników były zapalenie nosogardzieli i ból głowy. Nie zaobserwowano zależnego od dawki wzrostu zdarzeń niepożądanych w całym zakresie dawkowania, w tym senności i upadków. Ponadto nie zaobserwowano uzależnienia, bezsenności z odbicia ani efektów odstawienia po nagłym przerwaniu leczenia. W grupach leczonych zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia były liczbowo częstsze w przypadku placebo niż darydoreksantu.

Martine Clozel, MD i dyrektor naukowy Idorsia, skomentowała:

„Te dane opublikowane w The Lancet Neurology podkreślają głębię dowodów uzyskanych w programie rozwoju daridoreksantu i właściwości leku, które, jak sądzę, wyjaśniają wyniki. Lek został zaprojektowany tak, aby w optymalnie skutecznych dawkach wykazywał skuteczność w zasypianiu i utrzymywaniu snu, unikając jednocześnie resztkowej porannej senności. Ten profil, wraz z równą blokadą obu receptorów oreksyny – co może prowadzić do zahamowania przewlekłej nadpobudliwości współczulnej charakterystycznej dla bezsenności – może wyjaśniać poprawę, jaką obserwujemy w funkcjonowaniu w ciągu dnia przy 50 mg daridoreksantu.”

Daridoreksant w bezsenności

Zaburzenie bezsenności charakteryzuje się trudnościami w inicjowaniu lub utrzymaniu snu i wiąże się z dystresem lub upośledzeniem funkcjonowania w ciągu dnia. Osoby cierpiące na bezsenność zgłaszają szeroki zakres dolegliwości w ciągu dnia, od zmęczenia i obniżonej energii po zmiany nastroju i trudności poznawcze.

Bezsenność jest związana z nadaktywnym systemem budzenia.

Daridoreksant, nowy podwójny antagonista receptora oreksyny, został zaprojektowany i opracowany przez Idorsia do leczenia bezsenności. Daridoreksant działa na nadmierną bezsenność charakterystyczną dla bezsenności, blokując aktywność oreksyny. Daridoreksant jest specyficznie ukierunkowany na układ oreksyny poprzez konkurencyjne wiązanie się z obydwoma receptorami, w ten sposób odwracalnie blokując aktywność oreksyny.

Daridoreksant jest zatwierdzony przez FDA w USA pod nazwą handlową QUVIVIQ™ i będzie dostępny po zaplanowaniu przez US Drug Enforcement Administration w maju 2022 roku.