Asceneuron SA ogłasza dziś publikację recenzowanych danych w czasopiśmie ACS Chemical Neuroscience dotyczących ASN90, inhibitora O-GlcNAcase (OGA) i jednego z jego wiodących kandydatów w badaniach klinicznych do leczenia neurodegeneracyjnych proteinopatii.
Neurodegeneracyjne proteinopatie, takie jak choroba Alzheimera i Parkinsona, charakteryzują się wewnątrzkomórkowym tworzeniem się w mózgu nierozpuszczalnych i toksycznych agregatów białkowych, takich jak odpowiednio białko tau związane z mikrotubulami i α-synukleina, które są ściśle powiązane z postępem choroby. OGA jest nowym celem leków w opracowywaniu leków na ośrodkowy układ nerwowy, ponieważ niedostateczna glikozylacja tych białek wewnątrzkomórkowych została powiązana z dysfunkcją neuronów. Inhibitory OGA zapobiegają eliminacji wewnątrzkomórkowej glikozylacji białek, powstrzymując w ten sposób spadek poziomu tej modyfikacji potranslacyjnej w stanie zdrowym i zapobiegając tworzeniu się toksycznych agregatów białkowych.
W tym niedawno opublikowanym, recenzowanym artykule, Asceneuron donosi o odkryciu przedklinicznym i opracowaniu nowego drobnocząsteczkowego inhibitora OGA ASN90 (wcześniej znanego jako ASN120290/ASN561), który zakończył już testy w trzech badaniach fazy I u zdrowych młodych i starszych osób. . Dane przedkliniczne pokazują, że codzienne doustne podawanie ASN90 zapobiegało rozwojowi patologii splątania tau, a także funkcjonalnym deficytom w zachowaniu motorycznym i oddychaniu oraz wydłużeniu przeżycia. Kolejne znaczące odkrycie; nowość dla tej klasy cząsteczek; jest to, że ASN90 spowolnił postęp upośledzenia ruchowego i zmniejszył astrogliozę w często wykorzystywanym przedklinicznym modelu choroby Parkinsona.
Asceneuron ma obecnie otwarty wniosek o nowy lek eksperymentalny (IND) w US Food and Drug Association (FDA) do badania fazy 2/3 w celu oceny ASN90 w postępującym porażeniu nadjądrowym (PSP), wskazaniu sierocym. PSP to rzadkie schorzenie neurologiczne, które powoduje poważne problemy z chodzeniem, równowagą, mową, połykaniem i widzeniem w wyniku nagromadzenia się agregatów białka tau w mózgu. Choroba stopniowo się pogarsza, a ludzie stają się poważnie niepełnosprawni w ciągu trzech do pięciu lat od zachorowania. Szacuje się, że od trzech do sześciu osób na 100,000 XNUMX zachoruje na PSP, a obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę.
Dirk Beher, dyrektor naczelny, współzałożyciel Asceneuron i starszy autor badania, skomentował: „Jesteśmy bardzo podekscytowani publikacją tak kluczowych, zachęcających danych przedklinicznych dotyczących mechanizmu działania ASN90 i OGA. Odkrycia te dostarczają silnego uzasadnienia dla opracowania inhibitorów OGA jako środków modyfikujących przebieg choroby zarówno w przypadku tauopatii, jak i α-synukleinopatii, takich jak choroba Alzheimera, PSP i choroba Parkinsona. Ponieważ patologie tau i α-synukleiny często współwystępują w chorobach neurodegeneracyjnych, inhibitory OGA są unikalnymi, multimodalnymi kandydatami na leki o wielu wskazaniach. Nieustannie rozwijamy nasz rozwój kliniczny z naszym najnowszym inhibitorem OGA podawanym raz dziennie, ASN51, który będzie podawany pacjentom z chorobą Alzheimera w nadchodzących miesiącach”.
CO WYNIEŚĆ Z TEGO ARTYKUŁU:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
