Co ważne, bieżący raport, opublikowany w Internecie 13 stycznia w Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, został przeprowadzony ponad dwa miesiące na początku pandemii (marzec-maj 2020 r.). Każde ustalenie, czy pacjenci z COVID-19 mają zwiększone ryzyko przyszłej choroby Alzheimera, czy zamiast tego wracają do zdrowia z czasem, musi poczekać na wyniki długoterminowych badań.
Nowe badanie, prowadzone przez naukowców z NYU Grossman School of Medicine, wykazało wyższy poziom siedmiu markerów uszkodzenia mózgu (neurodegeneracji) u pacjentów z COVID-19 z objawami neurologicznymi niż u osób bez nich i znacznie wyższy poziom u pacjentów, którzy zmarli w szpitalu niż w tych zwolnionych i wysłanych do domu.
Druga analiza wykazała, że podzbiór markerów uszkodzeń u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 w krótkim okresie był znacznie wyższy niż u pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą Alzheimera, a w jednym przypadku ponad dwukrotnie wyższy.
„Nasze odkrycia sugerują, że pacjenci hospitalizowani z powodu COVID-19, a zwłaszcza ci, którzy doświadczają objawów neurologicznych podczas ostrej infekcji, mogą mieć poziomy markerów uszkodzenia mózgu, które są tak wysokie lub wyższe niż te obserwowane u pacjentów z chorobą Alzheimera” mówi główna autorka Jennifer A. Frontera, MD, profesor na Wydziale Neurologii NYU Langone Health.
Struktura badania/szczegóły
W bieżącym badaniu zidentyfikowano 251 pacjentów, którzy chociaż średnio mieli 71 lat, nie mieli danych ani objawów pogorszenia funkcji poznawczych lub demencji przed hospitalizacją z powodu COVID-19. Pacjenci ci zostali następnie podzieleni na grupy z objawami neurologicznymi i bez nich podczas ostrej infekcji COVID-19, kiedy pacjenci albo wyzdrowieli i zostali wypisani, albo zmarli.
Zespół badawczy również, w miarę możliwości, porównywał poziomy markerów w grupie COVID-19 z pacjentami z kohorty klinicznej Centrum Badań nad Chorobą Alzheimera (ADRC) NYU, trwającego długoterminowego badania w NYU Langone Health. Żaden z tych 161 pacjentów z grupy kontrolnej (54 z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, 54 z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i 53 z rozpoznaną chorobą Alzheimera) nie miał COVID-19. Uszkodzenie mózgu mierzono za pomocą technologii macierzy jednocząsteczkowej (SIMOA), która może śledzić minimalne poziomy markerów neurodegeneracji we krwi w pikogramach (jedna bilionowa grama) na mililitr krwi (pg/ml), podczas gdy starsze technologie nie były w stanie.
Trzy z badanych markerów – karboksy-końcowa hydrolaza ubikwityny L1 (UCHL1), całkowite tau, ptau181 – są znanymi miarami śmierci lub wyłączenia neuronów, komórek, które umożliwiają ścieżkom nerwowym przenoszenie wiadomości. Poziom łańcucha lekkiego neurofilamentów (NFL) wzrasta wraz z uszkodzeniem aksonów, rozszerzeń neuronów. Glejowe fibrylarne kwaśne białko (GFAP) jest miarą uszkodzenia komórek glejowych, które wspierają neurony. Amyloid Beta 40 i 42 to białka, o których wiadomo, że gromadzą się u pacjentów z chorobą Alzheimera. Wyniki wcześniejszych badań dowodzą, że całkowite tau i fosforylowane tau-181 (p-tau) są również specyficznymi miarami choroby Alzheimera, ale ich rola w chorobie pozostaje kwestią dyskusyjną.
Markery krwi w grupie pacjentów z COVID mierzono w surowicy krwi (płynnej części krwi, która została doprowadzona do krzepnięcia), podczas gdy te w badaniu Alzheimera mierzono w osoczu (ciekła frakcja krwi, która pozostaje, gdy zapobiega się krzepnięciu). Ze względów technicznych różnica oznaczała, że poziomy NFL, GFAP i UCHL1 można było porównać między grupą COVID-19 a pacjentami w badaniu Alzheimera, ale całkowite tau, ptau181, amyloid beta 40 i amyloid beta 42 można było porównać tylko w obrębie grupa pacjentów z COVID-19 (objawy neurologiczne lub nie; zgon lub wypis).
Co więcej, główną miarą uszkodzeń neurologicznych u pacjentów z COVID-19 była toksyczna encefalopatia metaboliczna lub TME, z objawami od splątania do śpiączki i powodowana podczas ciężkich infekcji przez toksyny generowane w wyniku nadmiernej reakcji układu odpornościowego (posocznica), niewydolności nerek (mocznicy). , a dostarczanie tlenu jest zagrożone (niedotlenienie). W szczególności średni procentowy wzrost poziomów siedmiu markerów u hospitalizowanych pacjentów z TME w porównaniu z osobami bez objawów neurologicznych (rysunek 2 w badaniu) wyniósł 60.5%. Dla tych samych markerów w grupie COVID-19 średni procentowy wzrost porównując osoby pomyślnie wypisane ze szpitala do tych, którzy zmarli w szpitalu, wyniósł 124 procent.
Drugorzędny zestaw wyników pochodził z porównania poziomów NFL, GFAP i UCHL1 w surowicy pacjentów z COVID-19 z poziomami tych samych markerów w osoczu pacjentów z chorobą Alzheimera bez COVID (ryc. 3). NFL był w krótkim okresie o 179% wyższy (73.2 w porównaniu z 26.2 pg/ml) u pacjentów z COVID-19 niż u pacjentów z chorobą Alzheimera. GFAP był o 65 procent wyższy (443.5 w porównaniu do 275.1 pg/ml) u pacjentów z COVID-19 niż u pacjentów z chorobą Alzheimera, podczas gdy UCHL1 był o 13 procent wyższy (43 w porównaniu z 38.1 pg/ml).
„Urazowe uszkodzenie mózgu, które jest również związane ze wzrostem tych biomarkerów, nie oznacza, że u pacjenta rozwinie się później choroba Alzheimera lub pokrewna demencja, ale zwiększa ryzyko jej wystąpienia” – mówi starszy autor Thomas M. Wiśniewski, MD, Gerald J. i Dorothy R. Friedman Profesor na Wydziale Neurologii i dyrektor Centrum Neurologii Poznawczej na NYU Langone. „To, czy ten rodzaj związku istnieje u osób, które przeżyły ciężki COVID-19, jest pytaniem, na które pilnie musimy odpowiedzieć, stale monitorując tych pacjentów”.
Wraz z dr. Frontera i Wisniewski, autorzy NYU Langone Health to Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer i Steven Galetta. Autorką była również Rebecca Betensky z New York University School of Global Public Health. Badanie to zostało sfinansowane z grantu Narodowego Instytutu ds. Starzenia się COVID-19, suplementu administracyjnego 3P30AG066512-01.
