Kliknij tutaj, jeśli to jest Twoja informacja prasowa!

Badania nad rakiem i COVID: rola cytokin

Scenariusz Linda S. Hohnholz

Po inspirującym przemówieniu otwierającym „Future Perspective of Cancer Immunotherapy”, wygłoszonym przez laureata Nagrody Nobla i Nagrody Tang, prof. Nauka, współorganizowana przez Tang Prize Foundation i The Pharmacological Society na Tajwanie, odbyła się na 14. APFP o 26:2020 (GMT+14) 1 listopada.

Przyjazne dla wydruku, PDF i e-mail

Ta specjalna sesja, której gospodarzami byli dr Wen-Chang Chang, przewodniczący rady dyrektorów Uniwersytetu Medycznego w Tajpej, oraz dr Yun Yen, profesor przewodniczący Uniwersytetu Medycznego w Tajpej, obejmowała wykłady wygłoszone przez trzech zwycięzców nagrody Tang 2020 w dziedzinie nauk biofarmaceutycznych , dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann i Tadamitsu Kishimoto, dostarczając cennych informacji na temat roli cytokin w zapaleniu i chorobie COVID-19, a także o możliwych metodach leczenia.

Pierwszy wykład dr Dinarello, zatytułowany „Interleukina-1: główny mediator zapalenia ogólnoustrojowego i miejscowego”, rozpoczął się od oczyszczenia przez niego leukocytarnego pryogenu z ludzkich białych krwinek w 1971 roku. Następnie zajęło mu sześć lat, zanim zidentyfikował dwie gorączki- produkujące cząsteczki, nazwane później IL-1α i IL-1β. W 1977 roku wyniki badań zostały opublikowane w Proceedings of the National Academy of Sciences, a dla dr Dinarello „był to ważny krok w historii biologii cytokin”, ponieważ wiele osób w dziedzinie nauk przyrodniczych było zachęcanych do badać wpływ układu odpornościowego na fizjologię człowieka. W rezultacie biologia cytokin szybko się rozwinęła. Mówił również o tym, jak po wczesnych eksperymentach na ludziach „historia cytokin stosowanych jako leczenie zmieniła się dramatycznie”, a nacisk został przeniesiony na „hamowanie cytokin, takich jak IL-1, takich jak TNF, takich jak IL- 6.” Aby pomóc słuchaczom zrozumieć skomplikowaną sieć, jaką tworzą cząsteczki prozapalne z rodziny IL-1, dr Dinarello omówił transdukcję sygnału członków rodziny IL-1, ich właściwości pro- i przeciwzapalne oraz objawy różne choroby zapalne, aby ułatwić słuchaczom właściwe zrozumienie drugiej połowy wykładu, który koncentrował się na „klinicznym zastosowaniu blokady Il-1”. Nadprodukcja IL-1, jak zauważył dr Dinarello, jest częstą przyczyną wielu chorób. Z drugiej strony IL-1Ra może hamować IL-1α i β oraz blokować sygnalizację IL-1R. Anakinra, rekombinowana ludzka IL-1Ra została wyprodukowana. Jest stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, a także może zapobiegać zaburzeniom glikemicznym w cukrzycy typu 2. Co więcej, kanakinumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko IL-1β z powodzeniem opracowane przez firmę Novartis, zostało zatwierdzone w wielu chorobach, począwszy od rzadkich chorób dziedzicznych, chorób reumatycznych, chorób autoimmunologicznych i zapalnych, a skończywszy na chorobach sercowo-naczyniowych. Najbardziej ekscytującą wiadomością dotyczącą kanakinumabu jest badanie kliniczne CANTOS, które nieoczekiwanie dowiodło, że kanakinumab odgrywa ważną rolę w leczeniu raka. Dlatego dr Dinarello wierzy, że blokowanie IL-1 może zapoczątkować nową terapię raka.

Drugi mówca, dr Feldmann, podzielił się swoimi poglądami na temat „Przekładania wglądu molekularnego w autoimmunizację na skuteczną terapię”. W pierwszej połowie jego wykładu położono nacisk na to, jak odkrył, że anty-TNF może być skuteczny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Podawanie wysokich lub niskich dawek tego leku może blokować TNF, jednocześnie szybko zmniejszając produkcję innych mediatorów stanu zapalnego. W swoich wcześniejszych eksperymentach dr Feldmann i jego zespół wykazali, że około 50% osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów odpowiedziało na terapię skojarzoną z użyciem anty-TNF i metotreksatu, leku przeciwnowotworowego. To doprowadziło go do przekonania, że ​​„przed nami długa droga, zanim każdy pacjent zostanie wyleczony”. W drugiej połowie wykładu dr Feldmann poinformował nas, że „TNF jest bardzo niezwykłym medytującym środkiem, ponieważ ma dwa różne cele: receptor 1 TNF (TNFR1), który napędza stan zapalny, i receptor 2 TNF, który bardzo przeciwieństwo. Więc jeśli blokujesz cały TNF, blokujesz receptory. Blokujesz stan zapalny, ale także zapobiegasz próbom jego stłumienia przez organizm”. Dlatego on i jego koledzy są „w trakcie generowania narzędzi” i już zablokowali TNFR1 bez zmiany funkcji regulatorowych limfocytów T. Ponadto dr Feldmann wspomniał o potencjale anty-TNF w zaspokajaniu wielu niezaspokojonych potrzeb medycznych, takich jak leczenie zwłóknienia ręki poprzez wstrzykiwanie anty-TNF do dłoni. Wskazał jednak na dwie oczywiste wady środka anty-TNF, który opracował jako pierwszy: był on kosztowny i „był lekiem do wstrzykiwań”. Tak więc opracowanie „tańszych leków, które można by podawać doustnie”, przyniosłoby większe korzyści społeczeństwu. W trakcie wykładu dr Feldmann wspominał wiele osób, z którymi współpracował lub współpracował przy różnych projektach i eksperymentach, starając się przekazać przesłanie, że to, czego nauczył się z tych doświadczeń, to „jak efektywnie pracować z innymi”. aby zapewnić ciągłe przełomy w swoich badaniach. Znakiem rozpoznawczym jego kariery było znalezienie „utalentowanych ludzi do pracy” i „razem z nimi”, aby osiągnąć znacznie więcej „niż moglibyśmy sami”.

Prezentując trzeci wykład na temat „Interleukina-6: od zapalenia stawów do CAR-T i COVID-19”, dr Kishimoto zwrócił uwagę słuchaczy na to, jak odkryto IL-6, dlaczego IL-6 jest cząsteczką plejotropową i dlaczego IL-6 „odpowiada zarówno za produkcję przeciwciał, jak i indukcję stanu zapalnego”. Rzucił również światło na wpływ IL-6 na choroby autoimmunologiczne i jak IL-6 może wywoływać burze cytokinowe. Na początku swojego wystąpienia dr Kistimoto wyjaśnił, że nadprodukcja IL-6 jest związana z wieloma chorobami, takimi jak śluzak serca, choroba Castlemana, reumatoidalne zapalenie stawów i ogólnoustrojowe idiopatyczne młodzieńcze zapalenie stawów (JIA). Aby poradzić sobie z reakcjami zapalnymi wywołanymi nadprodukcją IL-6, dr Kishimoto i jego zespół próbowali leczyć pacjentów poprzez blokowanie sygnałów IL-6. Następnie tocilizumab, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi IL-6, został pomyślnie opracowany i zatwierdzony do stosowania w ponad 100 krajach w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i MIZS. W odniesieniu do sposobu regulowania produkcji IL-6 i tego, dlaczego nadprodukcja IL-6 często występuje w przewlekłych chorobach zapalnych, dr Kishimoto wyjaśnił, że stabilizacja IL-6 silnie zależała od jej informacyjnego RNA. Aby ratować pacjentów cierpiących na burze cytokin wywołane przez komórki CAR-T, wielu lekarzy będzie teraz stosować tocilizumab w celu złagodzenia skutków ubocznych tej terapii. W związku z tym przykładem dr Kishimoto i jego zespół spekulowali, że tocilizumab może być również skuteczny w pomaganiu ciężko chorym pacjentom z COVID-19 w walce z burzami cytokin. Kilka badań klinicznych na dużą skalę dowiodło, że może zmniejszyć prawdopodobieństwo konieczności wentylacji inwazyjnej lub ryzyko zgonu. Z tego powodu zarówno Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków, jak i Światowa Organizacja Zdrowia wydały zezwolenie na użycie w nagłych wypadkach tocilizumabu w leczeniu pacjentów z COVID-19. W tym wykładzie dr Kishimoto przedstawił nam wyczerpujący przegląd badań nad IL-6, które kierował swoim zespołem przez ostatnie 50 lat. Była to podróż, która zabrała ich od badań podstawowych do opracowywania leków i zastosowań klinicznych.

Te trzy wykłady laureatów Nagrody Tang 2020 w dziedzinie nauk biofarmaceutycznych będą miały swoją premierę na kanale YouTube Tang Prize w godzinach 4-7 (GMT+8) 27 listopada.

Przyjazne dla wydruku, PDF i e-mail

O autorze

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz była redaktorem naczelnym od eTurboNews przez wiele lat.
Uwielbia pisać i zwraca uwagę na szczegóły.
Jest również odpowiedzialna za wszystkie treści premium i informacje prasowe.

Zostaw komentarz